黃熱病 (yellow fever) 是一種由黃熱病毒引起,經(jīng)蚊傳播的急性傳染病，屬于國際檢疫的傳染病之一。臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、黃染、出血等，在某些暴發(fā)疫情中病死率可高達20%-40%。本病主要在中南美洲和非洲的熱帶地區(qū)流行，在蚊和非人靈長類之間周期性地發(fā)生自然感染循環(huán)。

　　一、疾病概述

　　（一）病原學。

　　黃熱病毒（yellow fever virus）屬于黃病毒科（Flaviviridae）的黃病毒屬（Flavivirus），病毒顆粒呈球形，直徑37-50 nm，外有脂質(zhì)包膜，表面有棘突。病毒基因組為不分節(jié)段的單股正鏈RNA，約由11000核苷酸組成，分子量約為3.8×106。黃熱病毒只有一個血清型。該病毒可與黃病毒科其他成員如登革病毒、西尼羅病毒、圣路易腦炎病毒產(chǎn)生交叉血清學反應。

　　黃熱病毒有嗜內(nèi)臟如肝、腎、心等（人和靈長類）和嗜神經(jīng)（小鼠）的特性。經(jīng)雞胚多次傳代后可獲得能夠作為疫苗的減毒株。1936年，通過雞胚連續(xù)傳代生產(chǎn)出黃熱病17D減毒活疫苗，沿用至今，很多黃熱病流行國家用其對9月齡嬰兒進行常規(guī)免疫。美國每年有25萬前往熱帶地區(qū)的旅游者和軍人接種黃熱病疫苗以預防此病。但近年來發(fā)現(xiàn)，黃熱病疫苗可能引起某些重要臟器發(fā)生感染和病變，尤其是60歲以上接種者的發(fā)生率可達1/50,000，因此僅建議對前往流行國家且具有真正暴露危險的人群接種此疫苗。

　　該病毒抵抗力弱，易被熱、乙醚、去氧膽酸鈉和常用消毒劑等迅速滅活，在50%甘油溶液中可存活數(shù)月，在凍干情況下可保持活力多年。

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　　1．傳染源

　　城市型的主要傳染源為病人及隱性感染者，特別是發(fā)病4日以內(nèi)的患者。叢林型的主要傳染源為猴及其他靈長類，在受染動物血中可分離到病毒。黃熱病的隱性感染和輕型病例遠較重癥患者為多，這些病例對本病的傳播起著極為重要的作用。

　　2．傳播途徑

　　本病通過蚊叮咬傳播。城市型以埃及伊蚊為唯一傳播媒介，以人-埃及伊蚊-人的方式流行。叢林型的媒介蚊種比較復雜，包括非洲伊蚊、辛普森伊蚊、趨血蚊屬（Hemagogus）、煞蚊屬（Sabethes）等，以猴-非洲伊蚊或趨血蚊屬等-猴的方式循環(huán)。人因進入?yún)擦种泄ぷ鞫苋?。蚊吮吸病人或病猴血后?jīng)9-12天即具傳染性，可終生攜帶病毒并可經(jīng)卵傳遞。

　　3．易感者

　　人對黃熱病毒普遍易感。在城市型中因成年人大多因感染而獲得免疫，故患者以兒童為多。在叢林型中則患者多數(shù)為成年男性。感染后可獲得持久免疫力，未發(fā)現(xiàn)有再感染者。

　　4．地理和季節(jié)分布

　　黃熱病主要流行于南美洲、中美洲和非洲等熱帶地區(qū)，亞洲的熱帶國家也有分布。我國的地理、氣候、及蚊、猴等媒介和動物條件雖與上述地區(qū)相似，但至今尚無本病流行或確診病例的報道。

　　黃熱病可分為城市型和叢林型兩種。該病全年均可發(fā)生，3-4月份的病例較多。

　　二、臨床表現(xiàn)

　　潛伏期一般為3-6天。

　　本病臨床表現(xiàn)差異很大，病情可從輕度自限性到致死性感染。典型臨床過程可分為以下4期。

　　（一）病毒血癥期。

　　急性起病，寒戰(zhàn)、發(fā)熱，可達39-40℃，相對緩脈。劇烈頭痛、背痛、全身肌肉痛，惡心、嘔吐。結膜和面部充血，鼻衄。可有蛋白尿。癥狀持續(xù)3-5天。

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　　感染期發(fā)病的3-5天后出現(xiàn)12-24小時的緩解期，表現(xiàn)為體溫下降，頭痛消失，全身基本狀況改善。此期體內(nèi)病毒被清除，血中可以查到非感染性免疫復合物。輕度患者在此期可以痊愈。

　　（三）肝腎損傷期。

　　此期持續(xù)3-8天，約15-25％患者自緩解期后進入此期。體溫再次升高，全身癥狀重新出現(xiàn)，頻繁嘔吐，上腹痛等。出現(xiàn)黃疸并逐漸加深，出血表現(xiàn)如瘀點、瘀斑、鼻衄、粘膜廣泛出血，甚至腔道大出血。腎功能異常，尿量減少，蛋白尿。心臟損害心電圖可見ST-T段異常，少數(shù)可出現(xiàn)急性心肌擴張?？沙霈F(xiàn)腦水腫，腦脊液蛋白升高但白細胞不高。高血壓，心動過速，休克，頑固性呃逆提示預后不良。

　　此期患者約有20-50％在發(fā)病后的7-10天死亡。

　　（四）恢復期。 

　　此期患者極度疲乏虛弱，可持續(xù)2-4周。也有報道患者在恢復期死亡，部分是由于心律失常。轉氨酶升高可持續(xù)至恢復后數(shù)月。一般無后遺癥。

　　三、治療

　　本病無特殊性治療方法，一般以對癥或支持療法為主。

　　四、實驗室檢測

　　患者血清特異性IgM抗體陽性，恢復期血清特異性IgG抗體滴度比急性期有4倍以上增高，患者標本中病毒抗原陽性，黃熱病毒RNA陽性，分離到黃熱病毒，均可以確診。

　?。ㄒ唬┭鍖W檢測。

　　由于黃病毒之間存在抗原性交叉，在進行血清學實驗時應設立合適的對照，對實驗結果的解釋要慎重。

　　1.血清特異性IgM抗體：采用ELISA、免疫熒光等方法檢測，捕獲法檢測IgM抗體的結果較為可靠。一般發(fā)病后第5-7天出現(xiàn)IgM抗體。

　　2.血清特異性IgG抗體：采用ELISA、免疫熒光抗體測定、免疫層析等方法檢測?；颊呋謴推谘?span>IgG 抗體滴度較急性期呈 4 倍以上升高可確診。

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　　1.抗原檢測：由于黃熱病患者早期血中病毒滴度較高，可以通過檢測病毒抗原進行診斷。抗原檢測方法的敏感性低于病毒分離，但所需時間較少。使用黃熱病毒特異的單克隆抗體檢測病毒抗原，可以避免和其他黃病毒的交叉反應

　　2．核酸檢測：應用RT-PCR、Real-Time PCR等核酸擴增技術檢測黃熱病毒RNA，這些方法特異性強靈敏性高，可用于早期診斷。

　　3．病毒分離：發(fā)病4天內(nèi)血清、全血或死亡病例的肝組織均可分離到病毒。可用新生乳鼠腦內(nèi)接種或Vero細胞和C6/36細胞等敏感細胞培養(yǎng)等方法分離病毒。

　　對于黃疸前的患者，應及早采取血標本做病毒分離和抗原、核酸檢測，后期主要檢測病毒特異性抗體。

　　五、預防與控制措施

　　1.對前往疫區(qū)的人員開展免疫預防和旅游衛(wèi)生知識宣教

　　在黃熱病疫區(qū)居住或去疫區(qū)旅行的人員，都必須進行黃熱病疫苗的預防接種，根據(jù)世界衛(wèi)生組織的規(guī)定，黃熱病疫苗預防接種的免疫期自接種后第10日起10年內(nèi)有效。

　　教育前往黃熱病疫區(qū)的旅游者提高防范意識，采取驅(qū)蚊劑、長袖衣物等防蚊措施，防止在境外感染并輸入黃熱病，一旦出現(xiàn)可疑癥狀，應主動就診并將旅游史告知醫(yī)生。

　　2．加強國境衛(wèi)生檢疫，嚴防疾病輸入

　　對來自流行地區(qū)的入境人員要加強衛(wèi)生檢疫，來自疫區(qū)的人員必須出示有效的預防接種證明書?？诎稒z疫部門一旦發(fā)現(xiàn)疑似病例，要及時通報衛(wèi)生部門做好疫情調(diào)查和處理。

　　3．開展蚊媒應急控制

　　與其他蚊媒傳染病相同，降低蚊蟲密度是控制疫情的關鍵措施。一旦發(fā)現(xiàn)病例報告，要立即采取消滅蚊蟲孳生地、殺滅成蚊等措施控制媒介密度，防止發(fā)生疾病傳播。